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二甲雙胍的說明書禁忌一項明確指出糖尿病合并嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥(如糖尿病腎病、糖尿病眼底病變)禁用二甲雙胍,這是為什么呢?難道二甲雙胍對眼組織有影響嗎?
實際上,二甲雙胍本身對眼組織無影響。二甲雙胍通過促進周圍組織細(xì)胞對葡萄糖的利用、降低肝糖輸出、抑制腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖,從而達到降糖效果。它直接作用于肝臟,并經(jīng)腎臟排泄。從其作用機制和藥物代謝動力學(xué)分析,二甲雙胍本身對眼部是沒有影響的,如果患者出現(xiàn)了眼部病變,與是否停用二甲雙胍無直接關(guān)系,應(yīng)及早去醫(yī)院檢查,控制好血糖和血壓,這兩條對防治糖尿病視網(wǎng)膜病變是極為重要的。血糖升高可使眼底血管進一步受到損傷,而高血壓又能顯著增加眼底出血的可能性,因此控制好血糖血壓對防止糖尿病眼底病變有著重要意義。
那么,說明書將糖尿病眼底病變(DR)列為二甲雙胍使用禁忌證又是什么原因呢?這主要源于DR與腎功能之間的密切關(guān)系。DR與糖尿病腎病(DN)常同時存在,DR與DN是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥,關(guān)系甚為密切,許多研究結(jié)果提示二者的發(fā)生、發(fā)展具有相關(guān)性,這可能與DR和DN存在共同的病理生理基礎(chǔ)——微血管病變相關(guān)。因此,對有視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者,均應(yīng)列為DN的高危患者。而二甲雙胍直接以原形經(jīng)腎臟排泄,當(dāng)腎功能損害時易發(fā)生二甲雙胍與乳酸在體內(nèi)蓄積,從而增加乳酸酸中毒的發(fā)生風(fēng)險。
乳酸酸中毒是二甲雙胍最嚴(yán)重的副作用,雖發(fā)生率很低(1/10萬),但死亡率很高,故有腎功能衰竭或減退、或預(yù)示腎功能減退的糖尿病眼底病變等患者不可以使用鹽酸二甲雙胍片。在服用本品時,定期檢查腎功能可以減少乳酸酸中毒的發(fā)生。臨床中血肌酐男性大于1.5mg/dl,女性大于1.4mg/dl為二甲雙胍禁忌。而在慢性腎病指南中也明確提出二甲雙胍用于CKD3a期患者時減量,當(dāng)GFR<45ml/(min·1.73m2)時停用。
綜上,由于二甲雙胍在腎功能損害時容易發(fā)生致死性的乳酸酸中毒,故臨床衡量二甲雙胍是否可用,主要參考患者的腎功能。臨床上,一般在4期以上的視網(wǎng)膜病變及血肌酐超過正常高限時是二甲雙胍的絕對禁忌證。
文章來源:《健康報》